Fondazione Telethon finanzia cinque progetti della Statale

Un approccio terapeutico mirato a migliorare l’ipereccitabilità associata alla sindrome di Rett

Guidato da Elena Battaglioli, docente di Biologia applicata al dipartimento di Biotecnologie mediche e Medicina traslazionale, il progetto mira a comprendere come contrastare l’eccessiva eccitabilità nei neuroni di un modello della sindrome di Rett e se questo possa rappresentare un efficace approccio terapeutico. La sindrome di Rett è una malattia tra le più gravi nel campo dei disordini del neurosviluppo, colpisce principalmente le bambine e si manifesta con grave deficit cognitivo e con un progressivo peggioramento che include improvvisi e intensi attacchi d’ansia e crisi epilettiche che non rispondono alle terapie anticonvulsivanti. Nel 90% dei casi di questa sindrome si riscontrano mutazioni del gene Mecp2. I neuroni portatori di tali mutazioni presentano livelli elevanti di una proteina, chiamata neuroLSD1, coinvolta nel favorire l’eccitabilità dei circuiti glutammatergici. Il team di ricerca della professoressa Battaglioli testerà quindi un farmaco di nuova concezione in grado di inibire l’azione della proteina neuroLSD1 al fine di limitare i fenomeni di ipereccitabilità convulsiva tipici della Rett.
 

Caratterizzazione molecolare di varianti patologiche della polinucleotide fosforilasi nelle malattie mitocondriali (POLYVAR)

Guidato da Federica Briani, docente di Microbiologia al dipartimento di Bioscienze, il progetto si focalizza sullo studio delle mutazioni del gene PNPT1, responsabili secondo recenti studi, di un gruppo di malattie ereditarie di gravità e di sintomi variabili, che vanno da sordità in età adulta fino a gravissimi disordini multi-organo che possono portare a morte nella prima infanzia. Il gene PNPT1 codifica per la proteina polinucleotide fosforilasi (PNPasi): quando è mutato, ne risulta una proteina malfunzionante. La PNPasi umana è localizzata all’interno dei mitocondri, gli organelli che producono energia per le funzioni delle cellule: le diverse alterazioni di questo enzima potrebbero avere un ruolo importante nella patogenesi di alcune malattie mitocondriali e nella loro eterogeneità in termini di manifestazioni cliniche. Il progetto della professoressa Briani studierà l’attività di varianti patologiche della proteina PNPasi, per correlare,
ove possibile, le mutazioni e il difetto molecolare nella PNPasi con la severità delle condizioni patologiche che si riscontrano nei pazienti portatori di quelle mutazioni.
 

Modulazione della funzione della proteina ADAM10 per correggere la disfunzione nelle cellule nervose coinvolte nella malattia di Huntington

Guidato da Chiara Zuccato, docente di Farmacologia al dipartimento di Bioscienze, il progetto si focalizza sullo studio della proteina ADAM10 nella malattia di Huntington. L’Huntington è una patologia neurodegenerativa di origine ereditaria e presenta tra le sue principali caratteristiche la disfunzione della via cortico-striatale, un importante circuito del cervello. Identificare farmaci che ne ripristinino il corretto funzionamento è uno dei principali obiettivi della ricerca su questa malattia. ADAM10 è un enzima critico per il processo che consente la trasmissione dei segnali cerebrali da una cellula nervosa all’altra. Come già dimostrato da un precedente lavoro della professoressa Zuccato, la sua attività aumenta nel cervello Huntington, contribuendo a danneggiare la funzione sinaptica soprattutto a livello della corteccia cerebrale.

Il progetto avrà quindi l’obiettivo di ricostruire in vitro il circuito cortico-striatale per testare l’effetto di un inibitore dell’enzima ADAM10 nelle cellule della corteccia e valutare se questo trattamento sia in grado di prevenire i difetti dell’intero circuito.