Malattie genetiche rare: Fondazione Telethon finanzia tre progetti della Statale

Investigating the relationship between HTT CAG repeats, somatic instability and neuronal dysfunction in Huntington's Disease using a highly parallel stem cell-based single cell approach 

Il progetto, guidato da Dario Besusso, ricercatore di Farmacologia al dipartimento di Bioscienze, si propone di comprendere le fasi attraverso cui si sviluppa la malattia di Huntington - patologia ereditaria causata dalla degenerazione dei neuroni e da una generale atrofia del cervello - a partire dal momento in cui nelle cellule cerebrali avviene la modificazione genetica che ne è responsabile, fino alla manifestazione della malattia in età adulta. Gli studi verranno condotti in modelli cellulari, sfruttando diverse tecnologie avanzate, per esaminare nel tempo le modifiche genetiche a carico delle cellule cerebrali e comprendere quindi il meccanismo molecolare alla base della malattia di Huntington e possibili approcci terapeutici.

A Drosophila model of Type B Kufs/CLN13 disease to study pathogenesis and Cathepsin F function

Thomas Vaccari, docente di Biologia applicata al dipartimento di Bioscienze, guiderà un gruppo di ricerca su una forma di ceroidolipofuscinosi neuronale (CLN), un gruppo di malattie neurodegenerative ereditarie rare, chiamata CLN13 o malattia di Kufs di tipo B. Questa condizione è causata da mutazioni nel gene CTSF, che codifica per la catepsina F (CtsF), un enzima coinvolto nella degradazione delle proteine nei lisosomi. La malattia si manifesta in età adulta con sintomi come convulsioni, demenza e alterazioni motorie e di coordinazione. Recentemente, i ricercatori hanno creato, modificando il genoma della Drosophila melanogaster, il moscerino della frutta, un modello di questa malattia che riproduce la neurodegenerazione e altre alterazioni osservate nei pazienti. L’obiettivo del progetto è valutare l’impatto delle varianti di CTSF sul deficit neuro-motorio e altre disfunzioni, nonché indagare substrati di CTSF potenzialmente correlati alla malattia. Questo studio potrebbe aprire nuove prospettive per la comprensione genetica della patologia e lo sviluppo di future terapie.

“Siamo molto soddisfatti e orgogliosi del successo dei tre progetti vincitori del terzo round del bando Multi-round di Fondazione Telethon guidati dai nostri scienziati ai quali vanno le nostre congratulazioni – afferma Maria Pia Abbracchio, prorettrice vicaria e con delega a Ricerca e Innovazione dell’Università Statale di Milano. – “Dobbiamo ricordare che le malattie genetiche rare sono considerate “malattie modello”, più semplici e più facili da studiare rispetto ad altre malattie molto più diffuse, con le quali però possono condividere cause patogenetiche comuni. Ecco perché è così importante studiare le malattie rare, in quanto i nuovi bersagli molecolari e i nuovi approcci terapeutici che emergeranno, oltre a curare i pazienti affetti da queste patologie, potranno in futuro essere estesi anche a soggetti con malattie molto più frequenti all’interno della popolazione”.